本報(bào)記者 張敏

    網(wǎng)紅HPV疫苗又有新進(jìn)展。

    8月30日晚，跨國(guó)藥企默沙東宣布，其九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（即九價(jià)HPV疫苗）的新適應(yīng)證已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著默沙東九價(jià)HPV疫苗的適用人群已拓展至9-45歲適齡女性。

    在國(guó)內(nèi)，HPV疫苗包括二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。在此之前，九價(jià)HPV疫苗的使用人群為16-26歲的女性，四價(jià)HPV疫苗使用人群為9-45歲；二價(jià)HPV疫苗使用人群為9-45歲。隨著九價(jià)HPV疫苗使用人群的拓展，HPV疫苗市場(chǎng)的爭(zhēng)奪戰(zhàn)或?qū)⑦M(jìn)一步加劇。

    不過(guò)，默沙東的九價(jià)HPV疫苗一直處于供不應(yīng)求狀態(tài)。未來(lái)，默沙東如何保障市場(chǎng)供應(yīng)也引發(fā)關(guān)注。

    今年上半年九價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量同比增4倍

    宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一。作為預(yù)防宮頸癌的有效手段，HPV疫苗一直以來(lái)都受到追捧。默沙東的四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗分別在2017年和2018年獲批上市。其中九價(jià)HPV疫苗一針難求備受關(guān)注。

    “中國(guó)是默沙東的重要市場(chǎng)。默沙東對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的HPV疫苗供應(yīng)保持著逐年上升的態(tài)勢(shì)。截至2022年6月，四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗已保護(hù)了超過(guò)2500萬(wàn)中國(guó)適齡女性。2022年上半年，四價(jià)HPV疫苗在中國(guó)的批簽發(fā)量同比提升超90%，九價(jià)HPV疫苗的批簽發(fā)量則同比增長(zhǎng)約4倍。”默沙東在回復(fù)《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示。

    “近年來(lái)，默沙東已投入超過(guò)10億美元提高已有的HPV疫苗生產(chǎn)設(shè)施的產(chǎn)能、并建造新的生產(chǎn)設(shè)施。自2017年至2020年，默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量增長(zhǎng)了近一倍，預(yù)計(jì)自2020年至2023年，默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量將再增長(zhǎng)一倍。”默沙東向記者介紹。

    這些上市公司也在布局九價(jià)HPV疫苗

    目前獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的HPV疫苗共有5款，分別為跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)HPV疫苗，默沙東四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗，以及國(guó)內(nèi)企業(yè)萬(wàn)泰生物、沃森生物二價(jià)HPV疫苗。隨著默沙東九價(jià)HPV疫苗進(jìn)一步擴(kuò)齡，HPV疫苗市場(chǎng)的爭(zhēng)奪日益焦灼。

    “默沙東九價(jià)HPV疫苗適宜年齡拓展，對(duì)女性宮頸癌預(yù)防來(lái)說(shuō)是好事。”一位國(guó)產(chǎn)HPV疫苗生產(chǎn)企業(yè)人士委婉地向本報(bào)記者表示。

    在默沙東九價(jià)HPV疫苗適宜人群擴(kuò)圍之際，其也面臨著國(guó)產(chǎn)HPV疫苗潛在的競(jìng)爭(zhēng)。據(jù)了解，康樂(lè)衛(wèi)士、萬(wàn)泰生物、沃森生物、瑞科生物等國(guó)內(nèi)企業(yè)也在布局九價(jià)HPV疫苗。

    萬(wàn)泰生物在2022年半年報(bào)中披露，公司的九價(jià)HPV疫苗與默沙東的九價(jià)HPV疫苗的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)已完成臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)及標(biāo)本檢測(cè)工作，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，小年齡橋接臨床試驗(yàn)完成入組工作。

    沃森生物介紹，子公司上海澤潤(rùn)九價(jià)HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開(kāi)展III期臨床研究受試者入組前的相關(guān)準(zhǔn)備工作。

    港股上市公司瑞科生物介紹，公司核心產(chǎn)品重組九價(jià)HPV疫苗REC603正在中國(guó)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。該III期臨床試驗(yàn)由主效力試驗(yàn)、小年齡組免疫橋接試驗(yàn)、與默沙東九價(jià)HPV疫苗免疫原性比較試驗(yàn)三部分組成，采用多中心、隨機(jī)、盲態(tài)、平行對(duì)照設(shè)計(jì)，受試者總樣本量為16050例。公司已于2022年8月完成REC603的小年齡組免疫橋接、及與默沙東九價(jià)HPV疫苗免疫原性比較兩項(xiàng)研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時(shí)，REC603主效力試驗(yàn)的受試者正在按照臨床方案開(kāi)展隨訪工作。計(jì)劃于2025年向國(guó)家藥監(jiān)局提交REC603的BLA申請(qǐng)。

    “就HPV疫苗目前的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)說(shuō)，將來(lái)是品質(zhì)優(yōu)，且價(jià)格能為大眾所接受的產(chǎn)品更有競(jìng)爭(zhēng)力。”一家布局HPV疫苗研發(fā)的生物藥企在接受本報(bào)記者采訪時(shí)表示。

    國(guó)金證券發(fā)布的研報(bào)認(rèn)為，海外HPV疫苗市場(chǎng)仍存在較大供應(yīng)缺口，即使在開(kāi)展免疫規(guī)劃的國(guó)家和地區(qū)，HPV疫苗首劑次平均覆蓋率僅為67%，完全接種覆蓋率為53%，不同國(guó)家和地區(qū)也存在較大差異性，遠(yuǎn)未達(dá)到世界衛(wèi)生組織（下簡(jiǎn)稱世衛(wèi)組織）目標(biāo)中9-14歲女孩覆蓋率達(dá)到90%的目標(biāo)。未來(lái)國(guó)產(chǎn)企業(yè)有望憑借性價(jià)比與成本優(yōu)勢(shì)走向更廣闊的國(guó)際市場(chǎng)。

    接種劑數(shù)存爭(zhēng)議

    今年4月份，HPV疫苗接種一針還是三針引發(fā)熱議。

    據(jù)媒體報(bào)道，世衛(wèi)組織網(wǎng)站公開(kāi)信息稱，4月4日至4月7日，世衛(wèi)組織免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）召開(kāi)會(huì)議，對(duì)1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的證據(jù)進(jìn)行了審議，得出的結(jié)論是：?jiǎn)蝿┝縃PV疫苗即可提供可靠的保護(hù)，與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)。

    這意味著，一旦上述方案全球推廣或?qū)Ξ?dāng)下的HPV疫苗接種及相關(guān)公司業(yè)績(jī)產(chǎn)生影響。

    對(duì)此，默沙東向記者表示，疫苗的接種方案應(yīng)基于嚴(yán)格的科學(xué)論證。目前中國(guó)境內(nèi)上市的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗免疫程序?yàn)槿齽┐危摲桨甘腔谥袊?guó)境內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應(yīng)癥。

    “目前默沙東的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)境外某些市場(chǎng)已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。為了進(jìn)一步證實(shí)在中國(guó)人群中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國(guó)境內(nèi)正在不同年齡的女性及男性人群中開(kāi)展多項(xiàng)兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，并正在開(kāi)展大量基于人群的真實(shí)世界研究，用科學(xué)的證據(jù)來(lái)幫助更多人群盡早受益于HPV疫苗。”默沙東表示，單劑次免疫程序的抗體水平低于兩劑次、三劑次免疫程序。針對(duì)中國(guó)人群的兩劑次接種、單劑次接種、或其它未經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫程序的有效性及安全性，還有待進(jìn)一步證實(shí)。

（編輯 孫倩）